本作将逐步解开在《生化危机4》里的诸多未解之谜，当然《生化危机5》还很大程度上保持了前作的游戏方式，但也加入了一些新的特色。本作的新特色将让玩家感受到真实的环境，电脑的AI也将有所提高。
《生化危机5》的场景与前几作大相径庭，此次的生化将故事的场景搬到了位于中东的一个炎热的沙漠小城，但还是少不了前几作中阴暗的场景来衬托恐怖紧张的气氛。本作的剧情肯定是在承接前几代的基础上完成《生化危机》整个系列中未完成的故事，而不会另起炉灶叙述与生化系列主线剧情无关的故事。
于次世代平台推出《生化危机5》不但是该系列第一次支持通过网络进行双人同时游戏，而且也加入了双人合作解谜和救助同伴系统。